Ученые восстановили боеспособность Т-лимфоцитов для борьбы с онкологией
Ученые сделали значительное открытие, выявив механизм, позволяющий вернуть активность уставшим Т-лимфоцитам, которые играют важнейшую роль в защите организма от рака. Исследователи обнаружили генетические переключатели, регулирующие судьбу CD8+ Т-клеток, которые могут либо стать стойкими защитниками, либо впасть в состояние глубокого истощения. Выяснилось, что блокировка всего двух специфических генов может восстановить их способность атаковать опухоли.
Это открытие закладывает основу для создания лимфоцитов, которые будут обладать долгосрочной иммунной памятью и высокой противораковой активностью, что обещает улучшить методы иммунотерапии. CD8+ клетки-киллеры выполняют функцию точных убийц, выявляя и уничтожая инфицированные вирусами и злокачественные клетки. Однако при длительном противостоянии, например, в условиях хронической инфекции, их эффективность падает, переходя в состояние истощения.
Чтобы различить функциональные и истощенные клетки, ученые разработали детальный генетический атлас, который отображает все состояния CD8+ Т-клеток. «Наша цель — сделать иммунотерапию более эффективной, создавая четкие “рецепты” для проектирования Т-клеток», — отмечает соавтор исследования, профессор Сьюзан Кейч.
Используя современные технологии, команда изучила девять различных состояний клеток. Были обнаружены два новых транскрипционных фактора, ZSCAN20 и JDP2, отключение которых в истощенных клетках восстанавливало их способность уничтожать опухоли при сохранении иммунной памяти. Это открытие ставит под сомнение представление о необратимости истощения клеток. Созданный генетический атлас может привести к более мощным клеткам для адоптивного переноса и CAR-T терапии, что особенно важно для лечения солидных опухолей, где истощение иммунитета является серьезной проблемой. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.